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作者:Archer,DF关键词:激素替代疗法,DROSPIRENONE,雌激素,前列腺素,雌二醇/ DROSPIRENONE联合,绝经期摘要雌激素有或没有孕激素作为激素替代疗法(HRT)治疗绝经期症状的效果已经确立。随机研究结合雌激素/孕激素治疗(EPT)引发了许多安全性问题,特别是冠心病的潜在风险随后的分析和其他研究表明,HRT可能对年轻绝经后妇女具有心脏保护作用新的连续EPT结合自然17β-雌二醇(E2)1毫克与新型孕激素,屈螺酮(DRSP)05或2毫克DRSP的生理特征比任何其他合成孕激素更接近天然孕酮本文回顾了最近的临床试验数据,证明其有效性和安全性结合DRSP / E2治疗作为绝经后妇女的EPT DRSP / E2提供症状缓解o f血管舒缩症状和泌尿生殖系统萎缩的改善DRSP / E2可预防子宫内膜增生并降低骨质疏松症的风险联合DRSP / E2治疗对胆固醇和甘油三酯水平有良好影响,降低血压升高的女性血压。 DRSP / E2的安全性,以及长期健康益处的潜力,是有效管理更年期及其临床后遗症的新选择。引言激素替代疗法(HRT)的主要好处包括缓解血管舒缩症状,改善泌尿生殖系统萎缩和骨质疏松症的预防1,2据报道,脂质代谢和心血管功能的有益作用[3,4]尽管如此,尽管联合雌激素/孕激素治疗(EPT)在减轻更年期症状方面已有明确的疗效,但也存在争议。它的安全性5-7 EPT含有合成孕激素与乳腺癌等严重不良事件相关,以及对代谢和心血管系统的不利影响5,8,9随后的分析和进一步研究支持了一项假设,即HRT可能对年轻绝经后妇女具有心脏保护作用10-12一种新的连续组合形式EPT含有天然存在的17β-雌二醇(E2,1 mg)和屈螺酮(DRSP;最近出现了美国的05毫克和世界其他地区的2毫克(Angeliq; Schering AG,柏林,德国)DRSP是一种来自螺甾内酯的独特孕激素,其药理特性与内源性更为密切相关。黄体酮比任何其他合成孕激素13 DRSP是一种抗盐皮质激素类固醇,具有临床相关的抗醛固酮和抗雄激素特性13-17 E2和DRSP的组合代表绝经后妇女的潜在有价值的治疗选择本文的目的是审查突出安全性的相关数据DRSP / E2的临床应用,特别关注最近多中心试验的结果图1治疗组的子宫内膜厚度(通过经阴道超声测量)转载自Archer等人用于激素治疗的屈螺酮 - 雌二醇的长期安全性:一项随机,双盲,多中心试验更年期2005; 12:716-27,经许可来自Lippincott Williams&Wilkins DRSP,drospirenone; E2,17β-雌二醇对DROSPIRENONE / ESTRADIOL的有效性和长期安全性一项多中心,双盲,随机,平行组临床试验,对绝经后妇女进行了13次28天的DRSP / E2周期与E2单独比较。终点是子宫内膜安全性,通过子宫内膜组织学(基线时进行活检,指示时7个月,研究结束时)和使用经阴道超声的子宫内膜厚度评估次要终点包括出血模式,潮热频率和严重程度,泌尿生殖系统症状和健康相关的生活质量问题参与者必须有完整的子宫,至少12个月的闭经,子宫内膜厚度共有1147名绝经后妇女入选患者随机接受1 mg E2单独使用或1 mg E2加05,1,2或3 mg DRSP与两种目前可用的DRSP剂量(05和2 mg)相关的数据特别令人感兴趣 患者人口统计学与其他临床试验中绝经后妇女报告的人数相当。图2所有周期和治疗组的出血发生率18 DRSP,屈螺酮; E2,17β-雌二醇在未对抗的E2组中,8名(46%)患者发现子宫内膜增生(p = 0060),而E2加2mg DRSP组(p = 0007)的患者为1名(07%)患者。研究方案结束时接受05,10或30 mg DRSP的妇女无增生症DRSP / E2联合治疗后子宫内膜厚度未发生改变随着E2单药治疗,第7周期子宫内膜厚度显着增加所有DRSP组均显示在整个研究中通过超声测定稳定的子宫内膜厚度,治疗组之间的差异很小(图1)当绝经后妇女接受雌激素和孕激素治疗时,预计有一定程度的子宫内膜出血和斑点。所有DRSP组的频率都略有增加本研究中第一轮治疗后子宫内膜出血的发生率所有治疗组在随后的周期中子宫内膜出血的发生率均下降(图2)值得注意的是接受E2加2 mg DRSP的女性患者出血发生率低于05 mg DRSP组使用E2加05或2 mg DRSP治疗也降低了总胆固醇,甘油三酯和低密度脂蛋白水平,但高密度脂蛋白和脂蛋白(a)标记较少(表I)18此外,与E2单药治疗相比,添加05或2 mg DRSP可使患者与基线相比维持甚至减轻体重(图3)。这种效应可能归因于DRSP的抗醛固酮作用,抵消雌激素引起的钠和水潴留19-21这一观察结果可能转化为更高的患者依从率,因为体重增加是许多女性在所有治疗组中接受HRT22泌尿生殖系统症状改善的一个问题,任何治疗组均无显着差异。在第2周,所有治疗组的热潮红的频率和严重程度也降低了(表1平均变化)从基线到第13周期的选定代谢参数中的值(绝对值)粗体列表示目前批准的屈螺酮剂量改编自Archer等人的长期安全性屈螺酮 - 雌二醇用于激素治疗:随机,双盲,多中心试验更年期2005; 12:716-27,经Lippincott Williams&Wilkins许可图3体重变化与17 /β - 雌二醇(E2)和屈螺酮(DRSP)改编自Archer等人长期安全的屈螺酮 - 雌二醇激素治疗:随机,双盲,多中心试验更年期2005; 12:716-27,经Lippincott Williams和Wilkins许可这项多中心临床试验的结果18表明DRSP / E2组合可改善绝经后与健康相关的生活质量妇女妇女健康问卷(WHQ)在基线和整个研究期间定期进行,以评估一系列因素,包括躯体症状,抑郁情绪,焦虑/恐惧s,性功能,睡眠问题,认知困难,月经问题,吸引力和血管舒缩症状E2加2 mg DRSP在改善躯体症状方面明显比单独使用E2更有效(p = 0034),并且总体阳性均值发生变化。 WHQ全球评分所有治疗组中有少数患者出现乳房疼痛,白带和外周水肿没有观察到任何患者出现严重不良反应所有DRSP患者的水肿发生率(与体重相关)较低治疗组与单独使用E2治疗组比较(表2)18表2治疗组选择的不良事件以粗体表示的列表示目前批准的屈螺酮剂量改编自Archer等人的长期安全性drospirenone-estradiol用于激素治疗:a随机,双盲,多中心试验更年期2005; 12:716-27,经Lippincott Williams和Wilkins许可表3子血压(BP,mmHg)的事后分析高血压妇女组用粗体表示目前批准的屈螺酮剂量改编自Archer等人用于激素治疗的长期安全性屈螺酮 - 雌二醇:一项随机,双盲,多中心试验 更年期2005; 12:716-27,经Lippincott Williams和Wilkins许可HRT对绝经后妇女心血管疾病的影响长期以来一直是讨论和研究的主要来源A高血压妇女亚组的事后分析在这项研究中发现,除E218外,接受DRSP的女性的血压显着降低。这种效应在收缩压方面更为明显,但在13个月的研究结束时也观察到舒张压显着降低(表3) )这些独特的研究结果为进一步研究DRSP / E2联合治疗绝经后妇女血压降低效果的试验铺平了道路.24-26 DROSPIRENONE / ESTRADIOL降低骨质疏松症的风险变暖及其同事27最近报道了一项前瞻性,随机,评估联合DRSP / E2预防绝经后骨质疏松症疗效的对照研究共计180名健康人绝经后妇女随机接受安慰剂或1 mg E2联合1,2或3 mg DRSP,每日一次,持续2年腰椎和髋部骨密度在研究期间通过双X射线能量吸收测定法定期测定骨矿物质无论DRSP剂量如何,所有接受DRSP / E2治疗的女性腰椎和髋部的密度均显着改善。在2年研究结束时,治疗患者的骨矿物质密度增加了约7%和4%分别在腰椎和髋部(图4)联合17β-雌二醇(E2)/屈螺酮(DRSP)(2mg)治疗对(a)腰椎和(b)骨密度(BMD)的影响髋部改编自Warming等人安全和功效的屈螺酮用于连续17β-雌二醇联合用于预防绝经后骨质疏松症Climacteric 2004; 7:103-11,获得Taylor&Francis的许可(http:// wwwtandfcouk / journals)结论来自rece的数据临床试验表明,1 mg E2和05或2 mg DRSP的联合治疗可以快速有效地缓解更年期症状,特别是潮热和泌尿生殖系统萎缩18,23 DRSP / E2组合可以提高生活质量,具有积极作用关于焦虑,性功能和认知18 DRSP的抗醛固酮特性有效抵消钠和水的潴留;因此,接受DRSP的女性可避免与雌激素相关的水潴留和体重增加此外,1 mg E2联合2 mg DRSP已显示可改善绝经后妇女的骨密度,从而降低这一弱势群体患骨质疏松症的风险27重要的是,迄今为止的研究表明目前可用的E2(1 mg)和DRSP(05或2 mg)组合具有良好的安全性,为大多数女性提供有效的防止子宫内膜增生和维持闭经的保护作用DRSP / E2组合也显示出有益的作用。前瞻性随机临床试验中的血清脂质特征18本试验中血压升高的参与者的事后分析发现,所有剂量的DRSP / E2在高血压妇女中均具有降压作用18这些令人鼓舞的发现表明联合治疗E2和除了有效管理更年期症状之外,DRSP提供了一个新的选择由于其抗醛固酮特性导致的益处DRSP提供了重新评估HRT28孕激素成分影响的机会参考文献1 Greendale GA,Judd HL更年期:健康影响和临床管理J Am GeriatrSoc 1993; 41:426-36 2 Warren MP,Halpert S激素替代疗法:争议,利弊Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2004 ;! 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